吸烟不仅会提高肺癌发病风险，也会促使结肠、肾脏和胰腺等器官发生癌变。研究表明，吸烟会显著增加人类结直肠癌的发病率和死亡率。香港中文大学的研究团队发现【1】吸烟导致肠道菌群及其代谢物的组成发生改变，导致肠道屏障功能障碍和致瘤、促炎信号通路的激活，从而促进了结直肠肿瘤的发生。
然而目前几乎没有研究探讨过香烟烟雾暴露在IBD患者发展为结直肠肿瘤中的作用。近期，一篇发表于《临床胃肠病学和肝病学》上的文章【2】探索了它们之间的关系。
炎症性肠病患者由于粘膜炎症而发生结直肠肿瘤（colorectal neoplasia，CRN）的风险增加。由于目前的监测对患者和医疗费用构成了负担，因此对高危患者的分层至关重要。在一般人群中，吸烟与CRN相关已经经过验证，而其在IBD相关的CRN中的作用尚不清楚。荷兰大学医院的这一项队列研究结果，研究了特征明确的IBD人群中CRN发展与主动和被动香烟烟雾暴露之间的关系。进一步强调炎症性肠病（IBD）患者戒烟的重要性。
在这项回顾性队列研究中，对1386名在荷兰全国病理登记册（PALGA）中分析和报告的既往活检的IBD患者进行了CRN的筛查，获取每位患者最后一次结直肠活检样本，并在随访结束时确定了患者香烟烟雾暴露的情况。评估临床因素和香烟烟雾，根据指南对患者进行CRN风险分层。采用Cox回归模型估计香烟烟雾的影响及其在当前风险分层中用于预测CRN的累加效应。
图1：临床特征
对1326例IBD患者的病理报告进行了评估。153例患者（11.5%）被诊断为结直肠肿瘤，其中11例结直肠癌（7.2%），12例高度不典型增生（7.8%），130例低度不典型增生（85.0%）。131个病变（90.3%）为息肉样病变，而14个病变为扁平病变（9.7%）。
结直肠肿瘤在UC患者中比在CD患者中更常见 （15.1% vs 8.6%）。
克罗恩病（CD）中的结肠直肠瘤变
CD患者中的结直肠肿瘤发生率在有香烟烟雾暴露史的患者中有所增加（从未吸烟患者vs曾经吸烟患者：4.7% vs 10.3%），甚至在儿童期有香烟暴露史的患者中也是如此。
与没有香烟暴露史的患者相比，当下正在吸烟的患者、目前被动暴露在香烟烟雾下的患者、甚至儿童时期被动暴露在香烟烟雾下的患者、患结直肠肿瘤的风险更高。
溃疡性结肠炎（UC）中的结直肠肿瘤
在UC中，吸烟史也增加了结直肠肿瘤的发生率（从不吸烟vs 吸烟：12.5% vs 17.9%）。与没有香烟暴露史的患者相比，曾经吸烟者的结直肠肿瘤风险增加，而当下正在吸烟或被动暴露在香烟烟雾下的患者未见统计学差异。
图2：按香烟烟雾暴露分层的无结直肠肿瘤生存时间，根据性别、年龄和当前监测风险分层评分进行调整。
（A） CD：当前吸烟状况。蓝线表示从不吸烟；橙色线表示之前曾吸烟；红线表示当下正在吸烟。
（B） CD：当前吸烟状况。蓝线表示从不吸烟；橙色线表示之前曾吸烟；红线表示当下正在吸烟。
（C） CD：儿童时期的被动香烟烟雾暴露。蓝线表示未暴露于香烟烟雾下；橙色线表示频繁地暴露于香烟烟雾下。
（D） UC：儿童时期的被动香烟烟雾暴露。蓝线表示未暴露于香烟烟雾下；橙色线表示频繁地暴露于香烟烟雾下。
（E） CD：当前的被动被动香烟烟雾暴露。蓝线表示未暴露于香烟烟雾下；橙色线表示频繁地暴露于香烟烟雾下。
（F） UC：当前的被动被动香烟烟雾暴露。蓝线表示未暴露于香烟烟雾下；橙色线表示频繁地暴露于香烟烟雾下。
图3：结直肠肿瘤发病率示意图概述。基于荷兰肠癌筛查项目的结果，描述了大息肉和结肠直肠癌的发病率。橙色的线表示溃疡性结肠炎；红线表示克罗恩病；蓝线表示一般人群。
这项研究首次描述了香烟烟雾在IBD患者CRN发展中的重要作用。增加这一风险因素可改善CRN监测策略的风险分层。
参考文献：
【1】CIGARETTE SMOKE PROMOTES COLORECTAL CANCER THROUGH MODULATION OF GUT MICROBIOTA AND RELATED METABOLITES[J]. Gastroenterology,2020,158(6).
【2】Cigarette Smoke Increases Risk for Colorectal Neoplasia in Inflammatory Bowel Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;
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