一

钙卫蛋白介绍

钙卫蛋白是S100家族的一种钙结合蛋白，主要来源于中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞存在较少，约占中性粒细胞胞质蛋白的60%。

钙卫蛋白由蛋白单体S100A8和S100A9组成，各包含2Ca+结合位点，这些单体能够结合多种二价金属离子。钙卫蛋白具有直接的抗菌作用，其机制被认为是通过螯合金属离子，从而将它们与病原体隔离，它在体液中与现有炎症的严重程度成比例，在粪便中的浓度约为血浆的6倍。

钙卫蛋白是一种有用的胃肠道炎症的替代标志物，可用于炎症性肠病（IBD）的诊断和对已确定的疾病患者的管理。

二

影响钙卫蛋白取样、分析和结果的因素

1、取样

在一天的不同时间采集的样本之间存在很高的变异性，目前对于粪便钙卫蛋白取样的最佳时间还没有达成共识，但建议患者每次在一天中大约同一时间收集监测样本。

2、稳定性

一项早期的研究得出结论，在室温下保存7天后，粪便钙卫蛋白的浓度没有显著差异，这导致钙卫蛋白获得了高度稳定的声誉。随后的研究并没有支持这一点，该研究表明其稳定性高达3天，但在室温下7天后其浓度降低了28%。温度可能会改变钙卫蛋白对二价金属离子的亲和力，从而影响构象的变化。

在测量钙卫蛋白时，建议室温下保存粪便样本的时间不超过3天，样品不能在这个时间范围内处理，应该在−20°C保存。

3、蛋白提取

钙卫蛋白测量前需要预处理，将钙卫蛋白提取到缓冲液中，金标准方法是称重，但现在更常用商用采样管，以减少耗时。不同商用提取装置存在差异，建议使用提取装置时标准化液体体积，并加入离心步骤。

4、方法学

ELISA是许多实验室的选择，缺点是耗时步骤繁琐。化学发光、 免疫荧光或免疫比浊法作为较新的方法使检测具有更大的灵活性。一些免疫层析的方法甚至可以家用。

然而，不同的检测方法之间的定量一致性很差，不同的检测方法之间的差异为2-3倍，因此结果不能互用。可能的话，应该使用相同的检测方法对患者进行连续测量的监测。目前还没有关于钙卫蛋白的参考方法或标准参考物质。

5、结果解释影响因素

成人阈值普遍采用50 μg/g。钙卫蛋白在极端年龄是增加，老人粪便钙卫蛋白增加的可能原因包括胃肠道黏膜的改变、细胞和体液免疫的差异，以及与年龄相关的生态失调导致的低度炎症。健康婴儿粪便中的浓度远远高于成年人的浓度。

粪便钙卫蛋白是胃肠道炎症的标志物，但不是IBD特异标志。在其他与胃肠道炎症相关的疾病中，也已注意到粪便钙卫蛋白浓度的增加，如胃肠道出血。

短期摄入非甾体抗炎药物后以及服用质子泵抑制剂的成人中，已证实粪便钙卫蛋白升高。

三

钙卫蛋白在胃肠道疾病的诊断与管理中的作用

下消化道问题是临床常见主诉，可能是器质性肠病或功能性肠病，出现不明原因腹痛腹泻。

胃肠道疾病诊断的金标准是内镜，不仅可以直接可视化，而且可以活检进行组织学诊断。虽然内镜检查有明显的优势，但患者已从率低，且有并发症。粪便钙卫蛋白的一个主要用途是初筛以帮助区分IBD和IBS，并帮助确定结肠镜检查的优先级。

其他用途（具体内容请查阅原文献）：

1、炎症性肠病的诊断

2、确诊IBD患者的管理

3、疾病活动评估

4、作为粘膜愈合的标志物

5、作为复发的预测因子

6、协助降低治疗强度或停止治疗

7、其他器质性肠病诊断中的应用、如结直肠癌

四

钙卫蛋白与其他粪便标记物的比较

乳铁蛋白与钙卫蛋白的诊断性能相似，因为这两种生物标志物都反映了中性粒细胞介导的炎症。

粪便免疫化学隐血检测（FIT）在许多国家被用作结直肠癌筛查项目的基础。有研究表明，FIT可能在确认黏膜愈合以及预测复发方面发挥作用，而粪便钙卫蛋白更适合用于监测活动性疾病患者的黏膜状态。

五

总结

经过30年的研究，粪便钙卫蛋白的实验室检测已经打下了基础。最初使用仅限于IBD的诊断，但现在对已确诊疾病的患者越来越重要，帮助疾病管理。然而，目前还没有钙卫蛋白的标准参考方法和物质，不同方法之间存在显著的差异性。为了优化患者护理，所使用的任何定量阈值都应根据实验室中使用的测量方法进行解释，并应尽量减少分析前变异。