鼻咽部病毒感染作为粪便钙卫蛋白升高的来源：肠道炎症中的诊断陷阱
今天要分享一篇2025年12月发表于《Gut pathogens》的文章，本研究通过生物信息学分析、人体摄入实验及回顾性队列研究，证实鼻咽部病毒感染是粪便钙卫蛋白（FC）升高的非肠道来源，可能构成肠道炎症诊断的陷阱。研究发现，上呼吸道鳞状上皮（鼻咽、口咽、食管）高表达FC的亚基S100A8/A9；外源上皮来源的钙卫蛋白可耐受胃肠道消化并在粪便中检出；非 新冠呼吸道病毒感染患者的FC水平（447µg/g）显著高于新冠患者（82µg/g），且新冠患者的鼻咽部钙卫蛋白水平、病毒载量与FC呈正相关。
这些结果提示，临床解读FC升高时需结合患者呼吸道感染史，避免误判为肠道炎症而导致不必要的侵入性检查或治疗升级。
以下是该文章的详细内容：
粪便钙卫蛋白被广泛认为是检测肠道炎症的灵敏和特异性生物标志物，并在炎症性肠病（IBD）的临床管理中发挥着关键作用。它主要用于指导IBD的临床决策，若被误读，升高的水平可能引发不必要的治疗升级或侵入性检查。
因SARS-CoV-2感染导致腹泻的患者中，升高的粪便钙卫蛋白水平已被接受为强有力的证据。
然而，非肠道来源的钙卫蛋白，如幽门螺杆菌感染，也被报道会升高粪便钙卫蛋白水平，这可能成为一个潜在的混杂因素。
多年来，内镜炎症与粪便钙卫蛋白水平之间观察到部分脱节现象，这表明钙卫蛋白也可能源自非肠道或非吞噬细胞来源。
生物信息学分析发现，上呼吸道（鼻咽、口咽）、食管的鳞状上皮constitutively高表达FC亚基S100A8/A9，而回肠、结肠等远端肠道组织基线表达极低。
基于这些结果，我们假设由于上呼吸道感染导致的近端内胚层上皮损伤，可能会将这些组织中的钙卫蛋白释放到胃肠道中。这种钙卫蛋白可以通过肠道并通过粪便排出，从而在粪便中检测到，导致粪便钙卫蛋白水平升高，这种升高并非由肠道黏膜炎症引起，但仍可能被误判为炎症。
研究对象：
纳入Erasmus MC医院58例患者，分为两组—SARS-CoV-2阳性组（38例）、非SARS-CoV-2呼吸道病毒阳性组（20例，含腺病毒、呼吸道合胞病毒、人副流感病毒）。采集粪便样本及鼻拭子，3天内检测。
研究关键实验：
生物信息学分析：从HPA、FANTOM5、GTEx数据库提取转录组（TPM值）、蛋白质组数据，对比上呼吸道与胃肠道组织的S100A8/A9表达水平；
猪钙卫蛋白摄入实验：4名健康志愿者空腹16小时后，摄入含猪上皮钙卫蛋白的猪皮（1cm³），收集摄入前后的粪便样本，用猪特异性ELISA检测猪钙卫蛋白；
钙卫蛋白检测：人FC采用BÜHLMANN fCAL™ ELISA试剂盒，鼻咽拭子钙卫蛋白检测方法一致。
为了评估钙卫蛋白在通过胃和肠道环境时对蛋白酶降解和化学分解的抵抗力，进行了一项摄入研究，使用了源自猪的钙卫蛋白，它与人类钙卫蛋白具有结构同源性，但可以使用猪特异性ELISA进行特异性检测。在一个受控实验中，4名健康志愿者摄入了定量的上皮猪钙卫蛋白。在摄入前后收集的粪便样本使用物种特异性ELISA进行检测。结果表明，摄入后粪便中猪钙卫蛋白显著且可重复地增加，这提供了直接的实验证据，即来自近端上皮源的钙卫蛋白可以存活于胃肠道转运并在粪便中回收。
研究对象为进行过鼻咽拭子检测且检测结果为阳性（n=38 例）的SARS-CoV-2感染者或（n=20例）非SARS-CoV-2呼吸道病毒感染者。测量并比较了这些组的粪便钙卫蛋白水平。与非SARS-CoV-2呼吸道病毒感染患者相比，COVID-19患者的粪便钙卫蛋白水平显著更高（447μg/g VS 82μg/g，p<0.001），尽管许多病例没有胃肠道症状。（图D）
两组患者的鼻咽拭子钙卫蛋白浓度无显著差异，提示鼻咽部钙卫蛋白释放与病毒类型无关。（图E）
新冠患者中，鼻咽拭子钙卫蛋白水平与FC呈正相关（R=0.43，p=0.008，图F），鼻咽部病毒载量（RT-PCR循环阈值Ct值）与FC也呈正相关（R=0.13，p=0.026，图G）；
鼻咽部病毒感染是粪便钙卫蛋白升高的重要非肠道来源，其机制为上呼吸道上皮损伤释放的钙卫蛋白耐受胃肠道消化并在粪便中检出。这一发现提示，粪便钙卫蛋白的临床解读需结合患者的呼吸道感染史，避免将非肠道来源的FC升高误判为肠道炎症，从而减少不必要的侵入性检查和治疗相关风险。未来需开展大样本前瞻性研究，进一步明确不同呼吸道病毒、感染严重程度对FC的影响，优化FC的临床应用流程。
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