粪钙卫蛋白预测克罗恩病

内镜活动度的横断面研究

克罗恩病(Crohn's disease，CD)是胃肠道慢性炎症性疾病，近年来全球发病率持续升高，中国CD发病率、患病率也呈不断上升趋势。内镜检查是CD诊断和病情评估的金标准，但因其侵入性、高成本的特点，临床应用受限，临床常用的传统炎症标志物C反应蛋白 (CRP)、红细胞沉降率 (ESR)，与CD肠道内镜活动度相关性较弱，无法满足临床无创监测的需求。粪钙卫蛋白(FC)具备稳定性好、检测重复性高、成本低等优势，国外研究已证实其预测CD内镜活动度的价值优于传统标志物，国际炎症性肠病研究组织提出以FC<150μg/g作为缓解的指标，而150~250μg/g 是活动与缓解的中间地带。但目前针对中国CD人群的FC应用研究十分有限，现有截断值对国人的指导意义不足。本研究旨在评价LETIA法测定的FC对中国CD人群内镜活动度的预测效能，为该方法在中国CD临床实践中的应用提供循证依据。

      本研究采用单中心横断面研究设计，本研究采用横断面研究方法，连续纳入2023年6月至2025年9月就诊于北京协和医院的90例CD患者，纳入标准为依据《中国克罗恩病诊治指南 (2023 年，广州)》综合临床表现、内镜、病理和影像资料确诊为CD的患者，年龄不限、男女不限，在北京协和医院检验科采用LETIA法进行了FC检测，且临床及内镜资料完整。排除标准包括未在FC检测3个月内完成内镜检查，或内镜检查和FC检测之间更改治疗方案或观察到病情变化，以及患者存在明确会影响FC水平的用药史、其他疾病或状态，如4周内服用非甾体抗炎药、感染性腹泻、胰腺炎、胃食管反流病和食物过敏等。

      研究采用LETIA法检测FC水平，最低检出限为30μg/g；内镜评估以对FC结果不知情的医师完成的简化克罗恩病内镜下评分 (SES-CD) 为金标准，将SES-CD>2分定义为内镜活动，≤2分定义为内镜缓解，并据此将患者分为内镜活动组与缓解组。研究收集了患者一般资料、实验室检验指标、内镜结果等数据

1、临床资料

      共纳入90例CD患者，男性65例，女性25例，年龄30岁，病程4.0年。71例（78.9%）患者病变部位累及回结肠（L3），55例（61.1%）患者正在使用生物制剂。69例属于内镜活动，21例属于内镜缓解。

      两组患者年龄、性别、病程、手术史、病变部位、疾病行为、药物史等一般资料差异均无统计学意义（均P>0.05）。内镜活动患者血红蛋白低于内镜缓解患者，同时血小板、hsCRP、ESR和FC均高于内镜缓解患者，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。其中缓解组FC中位值为40.0μg/g，活动组FC中位值达365.4μg/g，组间差异P<0.001。见表1。

2、FC对内镜活动程度的预测

      相关性分析显示内镜活动和FC检测值中度相关（相关系数ρ=0.494，P<0.001）。图1显示FC预测内镜活动的ROC曲线AUC为0.836（95%CI：0.737-0.935）。依据约登指数，得到FC最佳截断值为153.8μg/g，灵敏度0.725，特异度0.952，准确率0.778。

3、FC与其他指标预测内镜活动效能的比较

      如图1和表2所示，FC预测内镜活动的AUC为0.836（0.737～0.935），准确率为0.778，均高于hsCRP和ESR。与hsCRP相比，FC取最佳截断值153.8μg/g时的灵敏度相当而特异度更高，同时FC特异度和ESR相当，灵敏度明显高于ESR。相关性分析中，FC与hsCRP呈中度相关（ρ=0.452，P<0.001），与ESR呈弱相关（ρ=0.356，P<0.001）。

      本研究旨在探索CD患者中FC和内镜活动的相关性以及FC预测内镜活动度的效能，结果提示CD患者内镜活动和FC检测值呈中度相关 (ρ=0.494)，且能较好预测内镜活动 (AUC=0.836)，具备极佳的特异度和良好的灵敏度，比hsCRP和ESR更适合用作预测内镜活动的标志物。

      本研究在研究人群的选择上排除了文献中明确会影响FC水平的药物使用、其他疾病或状态等，得到了较好的特异性，表明在明确排除FC的其他影响因素后，FC水平的升高对内镜变化有较好的反应。

      本研究是较早地使用LETIA法测定FC含量，并在中国CD人群中对FC预测内镜活动的效能进行了系统评价的研究，同时由于所有患者的FC等指标的实验室检测均在同一中心进行，数据的一致性得到了保证。

      本研究的结果证明在中国人群中，FC在预测CD内镜活动方面具有可观的效能，LETIA 检测的FC在预测CD内镜活动度方面具有一定的效能，可以为CD的临床监测提供帮助。虽然目前认为在CD患者中将FC检测作为内镜检查的可靠替代方案可能过于乐观，但不可否认的是，FC的高特异度和高灵敏度，至少让人们看到了利用FC 降低CD患者的内镜检查率，以降低疾病经济成本的前景。