Urinary calprotectin is not a reliable surrogate of fecal calprotectin levels in adults and
children with Crohn’s disease
尿钙卫蛋白并非克罗恩病成人及儿童患者粪便钙卫蛋白水平的可靠替代指标
今天要分享一篇2026年发表于《Digestive Diseases and Sciences》的开放获取同行评审研究，由英国格拉斯哥大学等多国多中心团队完成，该研究同时纳入成人与儿童克罗恩病（CD）人群，核心探究”粪便钙卫蛋白（FCAL）与尿液钙卫蛋白（UCAL）“ 的同步变化规律与相关性，核心结论认为尿液钙卫蛋白无法替代粪便钙卫蛋白作为成人、儿童克罗恩病肠道炎症监测标志物。
克罗恩病（CD）是炎症性肠病（IBD）的一种，可累及全消化道，以跳跃性病灶、透壁肉芽肿炎症为特征。粪便钙卫蛋白（FCAL） 是目前公认无创金标准，用于CD鉴别诊断、疗效监测，常联合血清C反应蛋白（CRP）评估全身炎症。
然而粪便取样存在心理排斥、操作不便问题，儿童依从性更低，既往研究显示2/3患者拒绝送检粪便样本，77%未送检原因为遗忘，大幅影响病情随访。
钙卫蛋白来源于中性粒细胞，尿液钙卫蛋白（UCAL）此前仅用于肾脏损伤、泌尿系感染鉴别（区分功能性/结构性肾损伤），取样便捷。学界提出假设UCAL是否可以替代FCAL，作为监测肠道炎症的无创替代指标。
目前缺乏大样本研究，同时对比成人、儿童CD 不同治疗阶段下UCAL与FCAL的同步变化规律，也未系统分析UCAL与FCAL、CRP的相关性。
对比UCAL、FCAL在两类CD人群中的检测效能，成人活动期CD接受阿达木单抗生物制剂诱导治疗，儿童CD经全肠内营（EEN）缓解后逐步恢复普通饮食。
分析尿液钙卫蛋白UCAL与肠道炎症标志物FCAL、全身炎症标志物CRP的相关性。
尿液钙卫蛋白采集非常方便，评估在不同治疗阶段的成人和儿童克罗恩病患者中，UCAL是否能有效反映肠道炎症，并探索其作为FCAL替代标志物的可行性。
研究使用了来自两项前瞻性多中心干预研究的生物样本库数据，共包含364对匹配的粪便和尿液样本以及100份血液样本。
1、BIOPIC队列（成人CD）
纳入消化中心初治阿达木单抗的活动期成人 CD共20人，在基线、第6周和第12周采集配对的粪便、尿液及临床 CRP（C反应蛋白）数据。在12周治疗后，FCAL 下降≥50%的患者被归为有应答者（Responders），下降＜50%归为无应答者（Non-responders）。
2、IPENS队列（儿童CD）
20名经过完全肠内营养（EEN）治疗成功达到临床缓解的儿童患者。在EEN结束当天，以及恢复正常饮食后的第3、9、15和21天采集配对粪便和尿液样本。恢复饮食后3周内FCAL升高>100%的患者归为FCAL升高组（FCAL Increase），若FCAL持续维持在＜300mg/kg则归为FCAL稳定组（FCAL Stable）。
3、10名来自社区的健康成人，提供单次粪便和尿液样本作为参照。
受试者当日同步收集粪便、尿液，立即-20℃冷冻，仅单次冻融，避免钙卫蛋白降解。为了消除尿液稀释浓度的影响，研究测量了尿肌酐，并以尿钙卫蛋白/肌酐比值（UCAL-to-creatinine ratio）作为最终的UCAL报告值。
同步采集血液样本检测血清CRP。
共50名受试者，产出364对粪尿配对样本、100份CRP血样。成人CD共20人，12例FCAL应答，8 例无应答。儿童CD共20 人，8例FCAL升高，12例FCAL稳定。健康对照组共10 人。
在成人患者中，无论是对阿达木单抗治疗后肠道炎症明显好转（FCAL大幅下降）的应答者，还是炎症无改善的无应答者，其UCAL水平在治疗期间都没有发生显著改变。
在儿童患者中，无论是复食期间，FCAL显著升高（炎症复发）患儿、FCAL持续稳定患儿，两组UCAL均无明显波动，无法反映肠道炎症变化。
A、B为成人应答者与无应答者。C、D为儿童FCAL升高组和稳定组
成人UCAL与FCAL（Rho=-0.112 ，p=0.351）及CRP（Rho=0.116, p=0.377）均无显著相关性。
儿童UCAL与CRP无显著相关性，虽然与FCAL表现出微弱的负相关（Rho=-0.212, p=0.042），但作者认为这可能是一个伪相关。
成年患者（A、B组）与儿童（C、D组）中，尿钙卫蛋白/肌酐比值（UCAL）与粪便钙卫蛋白（FCAL）或C反应蛋白（CRP）之间的相关性
活动期克罗恩病成人在治疗前的FCAL显著高于健康对照，但其UCAL水平却显著低于健康对照组（CD中位数309ng/mgvs健康对照中位数1778ng/mg），且这种差异在治疗的各个阶段都持续存在。
研究者认为钙卫蛋白主要来源于中性粒细胞。在克罗恩病发病时，大量中性粒细胞被募集并向肠道管腔迁移（导致FCAL升高）。这可能导致中性粒细胞在身体其他系统（如泌尿系统）中的重新分布和减少，从而解释了为什么克罗恩病患者的UCAL水平反而低于健康人。相反，UCAL之前被证实更适合作为肾脏感染或损伤的标志物。
由于UCAL无法替代FCAL，作者指出，未来提高患者合规性的更可行方案是推广居家床旁快速FCAL检测，现有研究表明这种方式更受患者欢迎且易于使用。
此研究局限在与样本量较小，成人和儿童队列处于疾病管理的不同阶段，无法直接横向对比。
最终结论认为尿液钙卫蛋白（UCAL）不能作为克罗恩病患者肠道炎症、全身炎症的有效生物标志物，无法替代粪便钙卫蛋白（FCAL） 用于 CD 病情评估、疗效随访，临床仍需开发新型无创尿液标志物，满足便捷取样的临床需求。
参考文献：
White, B., Varcamonti, L., Gkikas, K. et al. Urinary Calprotectin Is Not a Reliable Surrogate of Fecal Calprotectin Levels in Adults and Children with Crohn’s Disease. Dig Dis Sci (2026). https://doi.org/10.1007/s10620-026-09795-9
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