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最新研究!170μg/g是区分溃疡性结肠炎内镜下活动期与缓解期的最佳阈值。
来源: | 作者:市场部 | 发布时间: 2026-07-27 | 83 次浏览 | 🔊 点击朗读正文 ❚❚ | 分享到:

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前言


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今天分享一篇2026年发表于《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》的汇总分析研究,由加拿大麦吉尔大学等多国多中心团队共同完成。该研究纳入741例溃疡性结肠炎(UC)患者,核心探究粪便钙卫蛋白(FCAL)与内镜缓解、组织学缓解之间的关联,并通过5折交叉验证确定最佳诊断阈值,该结果为临床无创监测UC疾病活动提供了重要参考依据。



研究背景与目的

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溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病,以反复发作和缓解交替为特征。持续的肠道炎症可导致肠狭窄、手术切除甚至结直肠癌风险升高。治疗的核心目标是诱导并维持缓解。

大量研究表明,仅达到临床缓解是不够的——实现内镜缓解(黏膜愈合)可显著改善预后、减少住院和手术率。STRIDE-II指南进一步将组织学缓解列为UC的辅助治疗目标。研究显示,内镜缓解但仍有组织学活动的患者,复发风险是达到组织学缓解患者的2-3倍。

结肠镜和活检是评估内镜和组织学活动的金标准,但属于有创检查。粪便钙卫蛋白(FCAL)是中性粒细胞释放的钙结合蛋白,其粪便浓度可反映肠道黏膜炎症程度,是理想的无创生物标志物。

然而,既往单中心研究提出的FCAL cutoff值差异很大(100-250 μg/g不等),且缺乏独立验证队列,存在过拟合问题,普适性不足。目前尚无大规模多中心研究系统验证FCAL预测内镜和组织学缓解的最佳阈值。


研究目的:基于Mayo内镜评分(MES)和Geboes组织学评分(GHS),确定粪便钙卫蛋白(FCAL)预测溃疡性结肠炎患者内镜缓解与组织学缓解的最佳阈值,并在独立测试集中验证其诊断效能。

研究对象与方法



研究对象:

本研究为多中心汇总分析,纳入来自4个学术中心(加拿大麦吉尔大学健康中心、葡萄牙波尔图药理与治疗研究所、美国布鲁克陆军医学中心、西班牙Bellvitge大学医院)的UC患者数据,共741例患者


纳入标准:

(1)成人UC患者。

(2)接受结肠镜检查并有Mayo内镜评分。

(3)结肠镜前后1周内有FCAL检测结果。

(4)有Geboes组织学评分。


评估标准:

内镜评估:采用Mayo内镜评分(MES)

MES0=完全内镜缓解,MES0-1=内镜改善/黏膜愈合,MES2-3=中重度内镜活动。

组织学评估:采用Geboes组织学评分(GHS)

GHS≤2.0=组织学缓解,GHS<3.1=组织学改善,GHS≥3.1=组织学炎症活动。

研究结果



一、患者特征

741例UC,男性50.6%(375例),平均年龄35.7±14.1岁,全结肠炎39%(289例),FCAL均值407.3μg/g,中位数126μg/g

内镜MES0-52%、MES1-22.1%、MES2-10.5%、MES3-4.6%,10.8%无内镜评分。详细见下图:


二、FCAL与内镜、组织学评分的相关性

FCAL水平随疾病严重程度升高而显著增加(所有比较p<0.0001):

(1)MES1-3组FCAL显著高于MES0组(中位275.5vs74μg/g).

(2)MES2-3组FCAL显著高于MES0-1组(中位539vs92.2μg/g)。

(3)GHS>2.0组FCAL显著高于GHS≤2.0组(中位180vs75μg/g)。

(4)GHS≥3.1组FCAL显著高于GHS<3.1组(中位300vs74μg/g)。

钙卫蛋白水平与炎症严重程度显著正相关其中MES0~1vs2~3 分组关联强度最高。


三、FCAL预测内镜缓解与黏膜愈合

分组1:MES0(完全内镜缓解)vsMES1–3(任意内镜炎症)

AUC=0.716,最优截断值=154.3μg/g,敏感度64%、特异度69%,准确度67.03%,NPV=0.73。

分组2:MES0–1(黏膜愈合/内镜改善)vsMES2–3(中重度内镜活动)

四组分层中诊断效能最高,AUC=0.802,最优临界值234.6μg/g,灵敏度0.69,特异度0.74,PPV=0.35,NPV=0.92,准确率73.38%。

FCAL区分MES0-1与MES2-3的效能最高,提示低FCAL可有效排除中重度内镜活动。


四、FCAL预测组织学缓解与重度组织炎症

分组1:GHS≤2.0(严格组织学缓解)vsGHS>2.0(存在组织炎症)

AUC=0.653,区分能力差,最优阈值117.6μg/g,敏感度59%、特异度61%,准确度60.13%。


分组2:GHS<3.1(轻度/无组织炎症)vsGHS≥3.1(重度组织炎症)

AUC=0.752,优于轻度组织炎症分组;最优阈值166.2μg/g,敏感度69%、特异度69%,NPV=0.84。

FCAL预测组织学缓解的效能相对有限(AUC=0.653),但对组织学活动(GHS ≥3.1)的区分能力较好(AUC=0.752)。


五、推荐临床阈值:170μg/g

针对临床缓解期UC:

FCAL<170μg/g:高阴性预测值,可安全推迟常规肠镜复查,基本排除MES2–3中重度内镜炎症。

FCAL≥170μg/g:需临床重新评估,建议完善肠镜确认黏膜炎症,必要时升级治疗。

适用疾病维持监测阶段。

研究结论



粪便钙卫蛋白可有效预测溃疡性结肠炎的内镜活动度,尤其是区分黏膜愈合(MES0-1)与中重度内镜活动(MES2-3)的效能最佳(AUC0.802)。


推荐以170μg/g作为临床阈值,与AGA指南推荐的150μg/g接近,该阈值敏感性达80.1%、阴性预测值达94.9%,可用于临床缓解期UC患者的无创监测,安全减少不必要的结肠镜检查

FCAL对组织学缓解的预测价值相对有限,仍需进一步研究验证。


参考文献:

[1]Dubé L, Lakatos P, Afif W, Bitton A, Wild G, Magro F, Patel A, Guardiola J, Bessissow T. A169 THE ASSOCIATION OF FAECAL CALPROTECTIN MEASUREMENTS WITH ENDO-HISTOLOGICAL REMISSION IN ULCERATIVE COLITIS: A POOLED ANALYSIS. J Can Assoc Gastroenterol. 2025 Feb 10;8(Suppl 1):i69. doi: 10.1093/jcag/gwae059.169. PMCID: PMC11807582.



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